Внастоящее время известно, что свойства современных контрацептивных препаратов во многом определяются гестагеном, который входит в их состав. Характеристика каждого прогестагена помимо гестагенного эффекта представляется еще и по четырем видам активности: андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной. Дроспиренон (ДРСП) – гестаген IV поколения с прогестагенной, антиандрогенной и антиминералокортикоидной активностью [1]. Антиандрогенная активность вещества проявляется в возможном уменьшении проявлений гирсутизма, жирности кожи, акне [2]. По мнению многих авторов, лечение гирсутизма и акне достаточно эффективно при помощи комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с антиандрогенной активностью [3, 4]. В обзоре литературы, включившем анализ 31 исследования, показано, что КОК является эффективным методом управления акне, однако не до конца ясным остается влияние дозы и состава препарата на эффективность лечения. Дроспиренон-содержащие КОК показали бóльшую, чем норгестемат- и номегестрол-содержащие, эффективность [5].
Большинство исследований эффективности КОК при акне проводилось с применением 3 мг ДРСП в сочетании с 20 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) [6–9]. В рандомизированном двойномслепом исследовании, в которое были включены здоровые женщины репродуктивного возраста с умеренной степенью акне на лице, пациентки были рандомизированы в 2 группы: 266 женщин получали КОК и 268 – плацебо. Исследование показало, что 3 мг ДРСП в сочетании с 20 мкг ЭЭ более эффективны, чем плацебо, в лечении умеренной степени акне [10]. В обзоре K.L. Jerry (2009) показано, что дроспиренон-содержащие КОК эффективны в лечении акне и требуются дальнейшие исследования, чтобы помочь врачам в выборе препарата [11]. Сравнительные рандомизированные исследования влияния на состояние кожи и антропометрические параметры сочетания 3 мг ДРСП и ЭЭ в дозе и 20 и 30 мкг до настоящего времени не осуществлены.
Цель исследования – провести сравнительную оценку влияния сочетания 3 мг ДРСП дроспиренона с 20 и 30 мкг ЭЭ на состояние кожи и антро-пометрические показатели.
Материал и методы
Дизайн исследования: проспективное сравнительное рандомизированное. Критерии включения в исследование: репродуктивный возраст, необходимость контрацепции, желание участвовать в исследовании и соблюдать протокол. Критерии исключения: возраст моложе 18 и старше 45 лет, наличие противопоказаний к КОК, согласно Медицинским критериям приемлемости методов контрацепции РФ (2013) [19]. В исследование были включены 40 пациенток.
Рандомизация проведена методом конвертов. В I группу включены 20 женщин, пациенткам был назначен препарат, содержащий 3 мг ДРСП и 30 мкг ЭЭ («Мидиана»), согласно инструкции, по схеме 21/7; во II группу включены 20 женщин, пациенткам назначен препарат, содержащий 3 мг ДРСП и 20 мкг ЭЭ (Джес), согласно инструкции, по схеме 24/4.
Пациенткам были проведены общеклиническое и гинекологическое обследования, измерение аотериального давления (АД), измерение антропометрических показателей: массы тела, роста, окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ); определение индекса массы тела (ИМТ). Оценка степени гирсутизма сделана по шкале Ферримана–Голвея. Оценка жирности кожи и волос, акне, степени нарушений пищевого поведения проведена пациентке по 10-балльной визуальной шкале. Протокол исследования включил визит 0 – оценка критериев включения и исключения, визит 1 – рандомизация пациентки и назначение контрацептива, визиты 2–7 – оценка указанных показателей ежемесячно на фоне приема препарата.
Статистическая обработка полученных результатов реализована с использованием пакета прикладных программ StatSoft Statistica 6.1 (лицензия № BXXR006B092218FAN11). Сравнение групп в случае количественных и порядковых признаков провели с помощью непараметрического U-критерия Манна–Уитни для независимых выборок. Нулевую гипотезу во всех случаях отвергли при критическом уровне значимости р < 0,05.
Результаты исследования и обсуждение
Из исследования выбыла одна пациентка II группы на 5-м месяце исследования в связи с отменой КОК и наступлением беременности. Результаты динамического исследования состояния кожи у женщин при приеме 3 мг ДРСП+30 мкг ЭЭ и 3 мг ДРСП+20 мкг ЭЭ представлены в табл. 1.
Установлено, что жирность кожи при приеме 3 мг ДРСП + 30 мкг ЭЭ в режиме 21/7 статистически значимо снижается к 5-му месяцу приема и значимо не отличается от аналогичного показателя пациенток, получавших 3 мг ДРСП + 20 мкг ЭЭ в режиме 24/4. Выраженность акне у пациенток обеих групп постепенно уменьшилась и достигла достоверных отличий к 6-му месяцу приема препарата.
Кроме того, у пациенток обеих групп к 6-му месяцу приема зарегистрировано статистически значимое снижение индекса Ферримана–Галвея. По мнению некоторых авторов, КОК эффективны в отношении уменьшения проявлений гирсутизма только к 6-му месяцу приема. Молодым девушкам и женщинам позднего репродуктивного возраста следует рекомендовать КОК, содержащие более низкую дозу ЭЭ (20 мкг/сут), однако некоторым пациенткам для адекватного ингибирования выработки андрогенов может понадобиться более высокая доза – 30–35 мкг/сут [13].
Результаты исследования основных антропометрических показателей на фоне приема 3 мг ДРСП+30 мкг ЭЭ в режиме 21/7 и 3 мг ДРСП+20 мкг ЭЭ в режиме 24/4 представлены в табл. 2.
Результаты проведенного исследования показали отсутствие статистически значимых изменений основных антропометрических показателей: массы тела, ИМТ, ОТ, ОБ в обеих группах.
У 15 (75%) женщин, принимавших 3 мг ДРСП+30 мкг ЭЭ, отмечено некоторое снижение массы тела – от 0,5 до 6,0 кг, в среднем на 1,7 кг за 6 месяцев; у 1 женщины имело место увеличение массы тела на 1 кг. Три рандомизированных плацебо-контролируемых исследования достоверного влияния КОК на массу тела не выявлено [14]. У 10 (50%) женщин, принимавших 3 мг ДРСП+20 мкг ЭЭ, отмечено некоторое снижение массы тела – от 1 до 3 кг, в среднем на 0,9 кг за 6 месяцев; у 1 женщины так-же имело место увеличение массы тела на 1 кг. В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании, проведенном F. Guang-Sheng, с участием 573 китайских женщин, принимавших 30 мкг ЭЭ и 3 мг ДРСП, было также показано достоверное снижение массы тела – в среднем на 0,28 кг [15].
Заключение
Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что сочетание 3 мг ДРСП с 20 и 30 мкг ЭЭ обладает сходным влиянием на основные антропометрические показатели и состояние кожи у женщин репро-дуктивного возраста: не оказывает значительного влияния на массу и ИМТ, ОТ и ОБ; к 5-му месяцу способствует статистически значимому уменьшению жирности кожи, а к 6-му – выраженности акне, а также проявлений гирсутизма.
