Сравнительное исследование эффективности и безопасности различных фармакологических форм холинолитических препаратов и ботулинотерапии при слюнотечении у больных боковым амиотрофическим склерозом
Обоснование. Проблема лечения слюнотечения при боковом амиотрофическом склерозе сохраняет свою актуальность в связи с тем, что симптом значимо ухудшает качество жизни пациентов, не всегда сразу поддается лечению, требует подбора терапии и является опасным – аспирация слюной может вызвать пневмонию, которая в 50% случаев является смертельной. Клинические испытания методов лечения слюнотечения малочисленны. В настоящей работе впервые предпринята попытка изучить действие всего спектра возможных препаратов для лечения данного симптома при боковом амиотрофическом склерозе (БАС). Цель работы: сравнительное исследование эффективности и безопасности применения различных фармакологичеcких форм холинолитических препаратов и ботулинотерапии в терапии слюнотечения при БАС. Методы. Обследованы 70 больных БАС с бульбарными нарушениями и слюнотечением (30 мужчин, 40 женщин, возраст от 39 до 74 лет, средний возраст – 55±10,9 года, 55 бульбарных, 15 спинальных дебютов) и последовательным включением в различные тера- певтические группы. Оценена эффективность и безопасность ботулинотерапии (Диспорт 250 ЕД в сочетании с амитриптилином 25 мг и Диспорт 500 ЕД) и различных фармакологических форм холинолитиков (капли атропина сульфата отдельно и в сочетании с раствором ипратропия бромида 0,25 мг/мл, амитриптилин 25 мг на ночь отдельно и в сочетании с атропином и ипратропия бро- мидом, пластырь Скоподерм, гиосцина бутилбромид – Бускопан 40 мг/сут). Проводилась объективная оценка путем гравиметрии слюны до, через 3 дня (для Диспорта) и через 3 месяца после лечения для всех препаратов параллельно с оценкой когнитивных функций (Монреальская шкала) и эмоционально-волевых нарушений (ЛВД – Шкала лобно-височной дисфункции). Результаты. Холинолитический коктейль атропина, ипратропия бромида и амитриптилина достоверно не влияет на слюнотечение (2,09±1,3 и 1,24±0,84 мл/5 мин; p=0,083), но достоверно и обратимо ухудшает когнитивные функции (23,1±2,4, 18,1±1,4 и 21±2,1 балла; p<0,05), тогда как, будучи назначеными по отдельности, данные препараты не оказывают достоверного влияния ни на слюнотечение, ни на когнитивные функции, как и селективный периферический холинолитик гиосцина бутилбромид (1,79±1,26 и 0,87±0,57 мл/5 мин; p=0,061). Пластырь Скоподерм эффективно уменьшает слюнотечение (2,14±1,2 и 0,63±0,25 мл/5 мин; p=0,03), но обратимо ухудшает когнитивные функции (25,9±1,9, 17,3±2,1 и 23,3±1,9 балла; p=0,03). Комбинация Диспорта 250 ЕД и амитриптилина 25 мг эффективно уменьшает слюнотечение (2,45±1,39 и 1,19±0,99 мл/5 мин; р=0,048) и не влияет на когнитивные функции, при этом не оказывая негативного влияния на речь больных. В то же время эффективное уменьшение слюнотечения Диспортом в дозе 500 ЕД (2,69±0,76 и 1,37±0,42 мл/5 мин; р=0,02) сопровождалось ускорением наступления анартрии у больных БАС с дизартрией (82±22 и 36±6 дней; р=0,019), однако у больных БАС с анартрией было абсолютно эффективным и безопасным.Левицкий Г.Н., Левицкий А.С., Санадзе А.Г.
Ключевые слова
боковой амиотрофический склероз
когнитивные функции
ботулинотерапия
холинолитические препараты
Список литературы
1. Beck M., Giess R., Magnus T., et al. Progressive sudomotor dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 2002;73(1):68–70. Doi: 10.1136/jnnp.73.1.68.
2. Andersen P.M. Amyotrophic lateral sclerosis and Cu/ Zn-superoxide dismutase. A clinical, genetic and enzymatic study. Doctoral thesis Umea University: Umea, Sweden, 1997.
3. Левицкий Г.Н. Боковой амиотрофический склероз – лечение и теоретические вопросы. М., 2010. С. 1–562.
4. Левицкий Г.Н., Левицкий А.С., Гилод В.М., Левин О.С. Психические нарушения у больных боковым амиотрофическим склерозом и членов их семей, и их медико-социальные последствия. Официальный сайт ООО «КДЦ Реал Хэлс».
5. Андерсен П.М., Гренберг Х., Франзен Л., Фунегард У. Наружное облучение околоушных слюнных желез для уменьшения слюнотечения при боковом амиотрофическом склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002;102(12):14–6.
6. Giess R., Naumann M., Werner E., et al. Injections off botulinum toxin A into the salivary glands improve sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 2000;69:121–23. Doi: 10.1136/jnnp.69.1.121.
7. Bradley W.G., Anderson F., Bromberg M., et al. ALS Care Group. Current management of ALS: comparison of the ALS Care Database and the AAN Practice Parameter. Am Acad Neurol. 2001;57:500–4. Doi: 10.1212/wnl.57.3.500.
8. Leigh P.N., Swash M. (eds). Motor neuron disease. Biology and Management. Springler-Verlag, 1995.
9. Verma A., Steele J. Botulinum toxin improves sialorrhea and quality of living in bulbar amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve. 2006;34(2):235–37. Doi: 10.1002/mus.20545.
10. Левицкий Г.Н. Международные съезды по боковому амиотрофическому склерозу. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2013;2(113):93–4.
11. Miller R.G., Bradley W.G., Gelinas D.F., et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Continuum. 2002;8(4):1–227.
12. Miller R.G., Jackson C.E., Kasarskis E.J., et al. AAN Practice Parameter update: the care of the patient with ALS (an evidence-based review). URL: http:// www.mndassociation.org/research/for_researchers/ international_symposium/20th_international_ symposium_on_alsmnd/abstract_book_2009.htm
13. Winterholler M.G.M., Erbguth F.J., Wolf S., et al. Botulinum toxin for the treatment of sialorrhea in ALS: serious side effects of a transductal approach. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 2001;70(3):417–18. Doi: 10.1136/jnnp.70.3.417.
14. Левицкий Г.Н., Алехин А.В., Сердюк А.В. и др. Возможности медикаментозной терапии слюнотечения при болезни двигательного нейрона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005;105(3):19–22.
15. van Laar M.W., Volkerts E.R., Verbaten M.N. Differential effects of amitriptyline, nefazodone and paroxetine on performance and brain indices of visual selective attention and working memory. Psychopharmacol. (Berl). 2002;162(4):351–63. Doi: 10.1007/s00213-002-1116-0.
16. Boracio G.D. Palliative care in amyotrophic lateral sclerosis. Oxford University Press. 1999. P. 1–202.
17. Brooks B.R., Miller R.G., Swash M., Munsat T.L., and Airlie House “Current Issues in ALS Therapeutic Trials” Workshop Contributors (1998). El Escorial Revisted: Revised Criteria for the Diagnosis of Amyotrophic Lateral Sclerosis. URL: http://www.wfnals.org/ Articles/elescorial1998.html.
18. Traynor B.J., Codd M.B., Corr B., et al. Clinical features of amyotrophic lateral sclerosis according to the El Escorial and Airlie House diagnostic criteria: A population-based study. Arch Neurol. 2000;57(8):1171–76. Doi: 10.1001/ archneur.57.8.1171.
19. Nasreddine M.D., et al. Montreal cognitive assessment. 2004. URL: http://www.mocatest.org
20. Mioshi E., Hsieh S., Savage S., et al. Clinical staging and disease progression in frontotemporal dementia. Neurol. 2010;74(20):1591–97. Doi: 10.1212/ WNL.0b013e3181e04070.
21. Левицкий Г.Н., Гилод В.М., Чуб Р.В., Левин О.С. Когнитивные нарушения при боковом амиотрофическом склерозе. Официальный сайт ООО КДЦ «Реал Хелс».
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Глеб Николаевич Левицкий, Благотворительный фонд помощи больным БАС им. Н.И. Левицкой, ООО «Клиника Глеба Левицкого», Москва, Россия; alsrus@gmail.com">href="mailto:alsrus@gmail.com">alsrus@gmail.com
ORCID:
А.Г. Санадзе (A.G. Sanadze), https://orcid.org/0000-0002-9882-3149
Также по теме
