Роль псориаза в системном воспалении у ВИЧ-инфицированных больных и значение биологической терапии у них
Обоснование. Анализ клинической симптоматики у пациентов имеет важное диагностическое и прогностическое значение, для ВИЧ-инфицированных больных роль клинической симптоматики сложно переоценить. В то же время дерматологическая симптоматика, ее динамические изменения служат ключевой составляющей многих клинических симптомов и зачастую указывают на особенности течения как соматической, так и инфекционной патологии. Оценка параметров гомеостаза на современном лабораторном оборудовании позволяет точно устанвливать многие нарушения метаболизма, отклонения в работе иммунной системы, а также другие изменения стабильности внутреннего состояния пациента, при этом процесс потребует временных и материальных затрат. Многие исследователи считают, что кожная симптоматика у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих псориазом, относится к распространенной патологии и для оценки состояния этих пациентов используется недостаточно. При этом проведенные исследования по вовлеченности иммунных направлений Th1, Th2 и других в развитие псориаза и активность этих направлений на различных этапах патогенеза ВИЧ-инфекции показали, что, у этих заболеваний существует множество пересекающихся патогенетических звеньев. Данный факт позволяет сопоставлять клинические и лабораторные параметры для более полного понимания взаимного влияния этих заболеваний и широкого использования дерматологической симптоматики для оценки состояния ВИЧ-инфицированных пациентов. Цель исследования: оценка роли псориаза у ВИЧ-инфицированных больных в развитии системного воспаления с использованием показателей индекса системного иммунного воспаления (SII) и белков острой фазы (СРБ) на фоне генно-инженерной биологической терапии. Методы. Под наблюдением находились 180 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 20 до 45 лет, из которых у 90 человек был верифицирован диагноз «ВИЧ-инфекция и псориаз» – группа 1. В зависимости от тяжести псориаза (индекс распространенности и тяжести псориаза – PASI) больные в группе 1 были разделены на подгруппы: 1а (n=30) – легкое течение псориаза – PASI ≤10 баллов; 1б (n=30) – умеренно тяжелое течение псориаза – PASI от 11 до 20 баллов; 1в (n=30) – тяжелое течение псориаза – PASI >20 баллов. С целью контроля показателей системного воспаления была подобрана группа сравнения 2. В эту группу вошли 90 человек только с ВИЧ-инфекцией, без псориаза. Группа 2 подбиралась методом подбора пары (парные группы) к группе 1 (с учетом гендерных особенностей, возраста, стадии ВИЧ, схемы антиретровирусной терапии [АРТ]), в группе были выделены подгруппы по 30 человек – 2а, 2б, 2в. Всего мужчин в обеих группах было 106 (58,9%), женщин – 74 (41,1%). Все пациенты обеих групп получали АРТ на момент включения в исследование не менее 3 месяцев. Системное иммунное воспаление (systemic immune-inflammation index – SII) оценивали по формуле: SII = P Ч N/L, где: P – абсолютные значения количества тромбоцитов, N – абсолютное количество нейтрофилов и L – количество лимфоцитов в периферической крови. Уровни С-реактивного белка (СРБ) определяли общепринятыми лабораторными методами, за норму было принято значение 5 мг/л. Для оценки коэффициента корреляции в подгруппах 1а, 1б, 1в тяжести псориаза со значениями индексов системного иммунного воспаления (SII) и уровнями СРБ использовали коэффициент корреляции Пирсона с расчетом отношений ковариаций двух переменных и произведением их стандартных отклонений. Терапия псориаза у больных с его легким течением состояла в топическом использовании мази, содержащей в пересчете на 100 г: бетаметазона дипропионата – 0,05; салициловой кислоты – 3,0; больные со среднетяжелым и тяжелым течением псориаза получали дополнительно подкожно препарат нетакимаб согласно схеме, прилагаемой к инструкции к препарату. Выводы. Псориаз у ВИЧ-инфицированных больных в зависимости от своей тяжести оказывает выраженное влияние на показатели системного воспаления, на что указывают уровни медианы индекса SII (Ме SII1а=362,8 ЕД; Ме SII1в=638,2 ЕД) и белков острой фазы СРБ (Ме СРБ1а=15,6 мг/л; Ме СРБ1в=241,3 мг/л). Уровни индекса системного иммунного воспаления SII у этих больных прямолинейно ассоциированы с тяжестью псориаза и достоверно улучшаются на фоне биологической терапии дерматоза нетакимабом (Ме 0нед.1в=638,2 ЕД; Ме 5нед.1в=394,7 ЕД; р<0,01). Повышение белков острой фазы СРБ зависит от тяжести псориаза и существенно снижается на фоне применения генно-инженерной биологической терапии (Ме 0нед.1в = 241,3мг/л; Ме 5нед.1в=32,9 мг/л; р<0,001).Евдокимов Е.Ю., Свечникова Е.В., Понежева Ж.Б.
Ключевые слова
Список литературы
1. Arbune M., Arbune A.A., Niculet E., et al. Therapeutic challenges of psoriasis in the HIV-infected patient: A case report. Exp Ther Med. 2022 Feb;23(2):175. Doi: 10.3892/etm.2021.11098.
2. Gong J., Wu W., Qiu L., et al. Interleukin-17A Inhibitor Secukinumab Treatment in HIV-Positive Psoriasis Patient: A Case Report. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022 Dec 30;15:2949-2956. Doi: 10.2147/CCID.S395348.
3. Liu J., Clayton K., Gao W., et al. Trimeric HIV-1 gp140 fused with APRIL, BAFF, and CD40L on the mucosal gp140-specific antibody responses in mice. Vaccine. 2020 Feb 24;38(9):2149–59. Doi: 10.1016/j.vaccine.2020.01.050.
4. Gelpi M., Hartling H.J., Thorsteinsson K., Gerstoft J., Ullum H., Nielsen S.D. Immune recovery in acute and chronic HIV infection and the impact of thymic stromal lymphopoietin. BMC Infect Dis. 2016 Oct 21;16(1):591. Doi: 10.1186/s12879-016-1930-3.
5. El-Ghareeb M.I., Helmy A., Al Kazzaz S., Samir H. Serum TSLP is a potential biomarker of psoriasis vulgaris activity. Psoriasis (Auckl). 2019 Jul 30;9:59–63. Doi: 10.2147/PTT.S212774.
6. Pietrzak A., Chabros P., Grywalska E., et al. Serum concentration of interleukin 6 is related to inflammation and dyslipidemia in patients with psoriasis. Postepy Dermatol Alergol. 2020 Feb;37(1):41–5.Doi: 10.5114/ada.2018.78028.
7. Velazquez-Salinas L., Verdugo-Rodriguez A., Rodriguez L.L., Borca M.V. The Role of Interleukin 6 During Viral Infections. Front Microbiol. 2019 May 10;10:1057. Doi: 10.3389/fmicb.2019.01057.
8. Özkur E., Seremet S., Afsar F.S., et al. Platelet Count and Mean Platelet Volume in Psoriasis Patients. Sisli Etfal Hastan Tip Bul. 2018 Dec 19;54(1):58–61. Doi: 10.14744/SEMB.2018.69370.
9. Awamura T., Nakasone E.S., Gangcuangco L.M., et al. Platelet and HIV Interactions and Their Contribution to Non-AIDS Comorbidities. Biomolecules. 2023 Nov 2;13(11):1608. Doi: 10.3390/biom13111608.
10. Chiang C.C., Cheng W.J., Korinek M., et al. Neutrophils in Psoriasis. Front Immunol. 2019 Oct 9;10:2376. Doi: 10.3389/fimmu.2019.02376.
11. Потапнев М.П., Гущина Л.М., Мороз Л.А. Фенотипическая и функциональная гетерогенность субпопуляций нейтрофилов в норме и при патологии. Иммунология. 2019;40(5):84–96.
12. Hensley-McBain T., Klatt N.R. The Dual Role of Neutrophils in HIV Infection. Curr HIV/AIDS Rep. 2018 Feb;15(1):1–10. Doi: 10.1007/s11904-018-0370-7.
13. Hensley-McBain T., Wu M.C., Manuzak J.A., et al. Increased mucosal neutrophil survival is associated with altered microbiota in HIV infection. PLoS Pathog. 2019 Apr 11;15(4):e1007672. Doi: 10.1371/journal.ppat.1007672.
14. Cosansu N.C., Yuksekal G., Turan U., et al. Investigation of systemic immune-inflammation index and systemic inflammation response index as an indicator of the anti-inflammatuary effect of isotretinoin in patients with acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2022 Jun;41(2):174–78. Doi: 10.1080/15569527.2022.2081700.
15. Shapiro A.E., Hong T., Govere S., et al. C-reactive protein as a screening test for HIV-associated pulmonary tuberculosis prior to antiretroviral therapy in South Africa. AIDS. 2018 Aug 24;32(13):1811–20. Doi: 10.1097/QAD.0000000000001902.
16. Абдрахманова А.И., Амиров Н.Б., Ким З.Ф., Гайфуллина Р.Ф. С-реактивный белок при остром коронарном синдроме: содержание в плазме крови и прогностическое значение. Вестник современной клинической медицины. 2019;12(1):79–85.
17. Евдокимов Е.Ю., Сундуков А.В., Горелова Е.А. Иммунологические и клинические особенности псориаза у ВИЧ-инфицированных больных. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2018;4:82–91.
18. Imran M., Waheed Y., Ghazal A., et al. Modern biotechnology-based therapeutic approaches against HIV infection. Biomed Rep. 2017 Dec;7(6):504–7. Doi: 10.3892/br.2017.1006.
19. Псориаз: клинические рекомендации. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов», 2023. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin_recomend (дата обращения: 01.05.2024).
20. Wang H., Nie H., Bu G., et al. Systemic immune-inflammation index (SII) and the risk of all-cause, cardiovascular, and cardio-cerebrovascular mortality in the general population. Eur J Med Res. 2023;28:575. Doi: 10.1186/s40001-023-01529-1.
Об авторах / Для корреспонденции
Автор для связи: Евгений Юрьевич Евдокимов, д.м.н., врач-дерматовенеролог, отделение дерматовенерологии и косметологии, Поликлиника № 1 Управления делами Президента РФ; ведущий науч. сотр. клинического отдела, Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия; evdokimovevg@yandex.ru
ORCID:
Е.Ю. Евдокимов (E.Yu. Evdokimov), https://orcid.org/0000-0003-2694-8900
Е.В. Свечникова (E.V. Svechnikova), https://orcid.org/0000-0002-5885-4872
Ж.Б. Понежева (Zh.B. Ponezhewa), https://orcid.org/0000-0002-6539-4878